大容量注射液瓶的質(zhì)量管理是對生產(chǎn)過程及其產(chǎn)品應(yīng)實施嚴格的微生物學監(jiān)控。而可能導致監(jiān)控失敗的主要風險因素是樣品缺乏代表性和檢驗方法有缺陷。以采用殘存概率滅菌工藝的大容量注射液瓶產(chǎn)品為例，需要特別強調(diào)的措施主要有： 

    ①在每批產(chǎn)品灌封的開始、中間、結(jié)束階段取樣進行滅菌前微生物污染水平的檢查和污染菌的 耐熱試驗。 

大容量注射液瓶

    ②所有原輔料的含菌量檢驗方法、 產(chǎn)品滅菌前微生物污染水平的檢測方法及污染菌的耐熱試驗方法均經(jīng)過科學的驗證。

    ③質(zhì)量評價應(yīng)能發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)和質(zhì)量控制試驗中出現(xiàn)的偏差并正確地判斷和處理。 相應(yīng)的管理措施包括： 

    a．嚴格的質(zhì)量評價程序：批生產(chǎn)記錄、中間控制記錄、質(zhì)量檢驗記錄必須經(jīng)相應(yīng)的負責人審 核。在此基礎(chǔ)之上，QA 質(zhì)量評價員、QA 經(jīng)理對批生產(chǎn)、中控和檢驗記錄進行雙重審核。 

    b．應(yīng)設(shè)計科學合理的評價記錄表，防止遺漏對重要參數(shù)和質(zhì)量控制點的審核。

    c．質(zhì)量評價人員應(yīng)有足夠的資質(zhì)和經(jīng)驗，有能力發(fā)現(xiàn)潛在的問題并作出正確的決定。 

    ④偏差管理和變更管理是質(zhì)量管理至關(guān)重要的部分。 大容量注射劑應(yīng)著重從微生物風險的角度 判斷有關(guān)偏差和變更。具體的方法有： 

    a.應(yīng)有嚴謹?shù)钠顖蟾婧吞幚沓绦?。確保所有偏差均經(jīng)微生物專業(yè)人員審核； 

    b.對偏差的定性和結(jié)論應(yīng)征詢微生物專業(yè)人員的意見， 質(zhì)量放行責任人應(yīng)授予微生物專業(yè)人員 放行否決權(quán)。 

    c.應(yīng)有嚴謹?shù)淖兏芾沓绦?。確保微生物專業(yè)人員參加該程序，即所有變更均經(jīng)微生物專業(yè)人 員審核，專業(yè)人員應(yīng)對變更是否增加微生物風險進行分析、判斷；對變更進行的驗證結(jié)果進行審核

并提出專業(yè)意見。