寵物用抗菌藥藥效評價(jià)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

（一）定義與目的

寵物（犬、貓等）用抗菌藥是指治療寵物細(xì)菌感染的抗菌藥物。寵物用抗菌藥藥效評價(jià)試驗(yàn)是寵物用抗菌藥的劑量確定試驗(yàn)，也稱Ⅱ期臨床試驗(yàn)，目的是了解不同劑量的受試藥物對靶動(dòng)物的抗菌效果，確定受試藥物的治療作用和劑量。

（二）適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于治療寵物細(xì)菌的抗菌藥物。一般應(yīng)采用人工誘發(fā)感染病例，條件不允許時(shí)可選擇自然感染病例，按每種適應(yīng)癥分別進(jìn)行試驗(yàn)。

二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

（一）試驗(yàn)動(dòng)物

1.品種：應(yīng)與藥物申報(bào)應(yīng)用的動(dòng)物相同，品種不限，采用藥物擬用的代表性動(dòng)物進(jìn)行，注明動(dòng)物品種、體型、體重、性別和年齡。避免使用可能過敏或中毒的動(dòng)物。以成年動(dòng)物為主，若藥物擬用于幼齡動(dòng)物，則需要選擇幼齡動(dòng)物。

2.來源：選用人工誘發(fā)感染時(shí)，動(dòng)物應(yīng)健康，從有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資質(zhì)證明的飼養(yǎng)單位購買。如果沒有資質(zhì)證明，動(dòng)物應(yīng)來源清楚，并經(jīng)檢疫合格后才能用于試驗(yàn)。選用符合受試藥物目標(biāo)適應(yīng)癥的自然感染病例，每組試驗(yàn)動(dòng)物的年齡、體型大小、體重范圍、性別等應(yīng)盡量一致，品種不限，性別不限，應(yīng)來源清楚，飼養(yǎng)規(guī)范，動(dòng)物主人能較好執(zhí)行臨床獸醫(yī)醫(yī)囑。

3.數(shù)量：采用人工誘發(fā)感染，每組不少于10只；選用自然感染病例，每組不少于30只。

4.動(dòng)物選擇標(biāo)準(zhǔn)

（1）人工誘發(fā)感染病例：選用健康成年動(dòng)物，用人工接種致病微生物的方法誘發(fā)疾病，觀察用藥前后病變情況。若藥物擬用于幼齡動(dòng)物，則需要選擇幼齡動(dòng)物。

（2）自然感染病例：試驗(yàn)前制定試驗(yàn)動(dòng)物的選擇標(biāo)準(zhǔn)，注明其品種、體型、體重、性別和年齡，應(yīng)檢查試驗(yàn)動(dòng)物的血液常規(guī)和血糖值。試驗(yàn)前2周用過藥物的動(dòng)物、患過傳染病和過敏癥的動(dòng)物、白細(xì)胞總數(shù)低于正常值范圍的動(dòng)物和空腹血糖值高于正常值范圍的動(dòng)物，均不應(yīng)入選。

對于自然感染病例，臨床觀察確定疾病狀況后，應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)室臨床檢查，確定主要致病菌的種類；觀察并記錄靶動(dòng)物疾病狀況，如體溫、呼吸、脈搏變化以及疾病的主要癥狀。通過微生物學(xué)分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病菌，并進(jìn)行相應(yīng)的微生物學(xué)鑒定，細(xì)菌分離陽性率達(dá)到80％以上。

5.淘汰標(biāo)準(zhǔn)：使用受試藥物不足推薦的給藥療程的動(dòng)物；因伴發(fā)其它疾病或需要聯(lián)合用藥，或中斷治療的動(dòng)物，均應(yīng)予淘汰。

（二）試驗(yàn)藥物

1.受試藥物：受試藥物應(yīng)與擬上市的制劑完全一致，有完整的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有合乎規(guī)定格式的說明書。受試藥物應(yīng)來源于同一批號，由申報(bào)單位自行研制并在GMP驗(yàn)收合格的車間生產(chǎn)的樣品，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。

2.對照藥物：對照藥物應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在我國批準(zhǔn)上市，與受試藥物作用相似、適應(yīng)癥相同的藥物。由申報(bào)單位提供，并提供中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或農(nóng)業(yè)部認(rèn)定的其他獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)合格報(bào)告。

（三）給藥方案

按照受試藥物擬在臨床推薦的給藥方案給藥，包括給藥方法、給藥劑量、多次給藥的給藥間隔時(shí)間和療程等。對照藥物應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的說明書給藥。

（四）試驗(yàn)周期

按照受試藥物的適應(yīng)癥與用藥說明，根據(jù)癥狀的變化情況給藥；試驗(yàn)給藥的時(shí)間至少為推薦的給藥時(shí)間。

對于自然感染病例，停藥后7天內(nèi)至少隨訪1次。

（五）試驗(yàn)分組

1.選用人工誘發(fā)感染，單方制劑試驗(yàn)要求分成以下六組：

（1）空白對照（不感染不給藥）組；

（2）感染不給藥組（陰性對照組）；

（3）受試藥物推薦劑量加倍組；

（4）受試藥物推薦劑量組；

（5）受試藥物推薦劑量減半組；

（6）藥物對照組（陽性對照組）。

2.選用自然感染病例，單方制劑試驗(yàn)要求分成以下五組：

（1）空白對照（不給藥）組；

（2）受試藥物推薦劑量加倍組；

（3）受試藥物推薦劑量組；

（4）受試藥物推薦劑量減半組；

（5）藥物對照組（陽性對照組）。

3.如為復(fù)方制劑還應(yīng)增設(shè)單個(gè)藥物的推薦劑量組。

（六）觀察指標(biāo)

詳細(xì)觀察并記錄試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)開始后、給藥過程中和停藥后各個(gè)階段受試動(dòng)物的生理狀態(tài)、臨床癥狀，以及癥狀的發(fā)生、發(fā)展、消失和轉(zhuǎn)歸情況；并按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)檢測必要的血液常規(guī)指標(biāo)和生化指標(biāo)；檢查與抗菌效果有關(guān)的指標(biāo)，并盡量使用定量指標(biāo)來評估藥效。

1.臨床檢查：進(jìn)行臨床全身檢查，包括體溫、呼吸、心率、可視粘膜顏色、飲水情況、采食情況、尿液情況觀察等，一般也應(yīng)作血液常規(guī)和生化指標(biāo)（尤其是肝功、腎功能等）檢查，確定給藥后臨床癥狀的消失和轉(zhuǎn)歸情況。

2.微生物學(xué)檢查：試驗(yàn)結(jié)束時(shí)應(yīng)采集適宜的樣品，檢測與抗菌效果有關(guān)的指標(biāo)，采用微生物學(xué)分離培養(yǎng)技術(shù)分離致病細(xì)菌，并進(jìn)行相應(yīng)的微生物學(xué)鑒定。

3.病理剖檢：對死亡的試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)進(jìn)行病理剖檢，必要時(shí)，進(jìn)行相關(guān)組織的病理學(xué)檢查，并提供照片，以確定死亡與藥物之間是否存在一定關(guān)系。

（七）統(tǒng)計(jì)分析

選擇合適的統(tǒng)計(jì)分析程序，對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。將受試藥物組間、受試藥物組與對照組（空白對照組、藥物對照組或感染不給藥組）進(jìn)行顯著性比較，確定受試藥物的治療效果及其劑量。

（八）結(jié)果評價(jià)

臨床藥效試驗(yàn)結(jié)果按下列標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)：

1.治愈：臨床癥狀消失、生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、細(xì)菌學(xué)等）指標(biāo)恢復(fù)正常，細(xì)菌分離轉(zhuǎn)陰率≥90%。

2.有效：病情有明顯好轉(zhuǎn)，但實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未完全恢復(fù)正常，細(xì)菌分離轉(zhuǎn)陰率≥60%。

3.無效：用藥72小時(shí)后病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重，細(xì)菌分離轉(zhuǎn)陰率<60%。

三、試驗(yàn)報(bào)告

為公正、科學(xué)地評價(jià)藥物療效，對試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容做如下要求：

1.試驗(yàn)?zāi)康摹?/span>

2.試驗(yàn)時(shí)間與地點(diǎn)。

3.試驗(yàn)設(shè)計(jì)者、負(fù)責(zé)人、參加者姓名和電子郵箱。

4.對照藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)批號和用法與用量。受試藥物需注明獸藥名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號等。

5.總結(jié)評價(jià)該藥物的療效，確認(rèn)受試藥物的適應(yīng)癥、推薦劑量、給藥方法、給藥次數(shù)和給藥間隔等。

6.試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)有詳細(xì)的試驗(yàn)原始記錄。原始資料保存處、聯(lián)系人、電話。

7.試驗(yàn)單位（加蓋公章）。

來源：獸藥評審中心

原文下載

寵物用抗菌藥藥效評價(jià)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則.docx