VB/Gu008/Yer01

獸用生物制品穩(wěn)定性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則

1、目的 為獸用生物制品的穩(wěn)定性試驗提供原則性指導(dǎo)。

2、背景《中華人民共和國獸藥典》中規(guī)定，在規(guī)定的保存期內(nèi)，獸藥質(zhì)量均不應(yīng)低于規(guī)定標準。《獸藥注冊辦法》中規(guī)定，每種獸用生物制品的注冊資料中必須提交至少3批試驗性產(chǎn)品的實驗室保存期試驗報告。

獸用生物制品對環(huán)境因素(如溫度變化、氧化、光、離子濃度等)比較敏感，為了確保其生物學(xué)活性和避免降解，通常要采用嚴格的保存條件。

3、指導(dǎo)原則

3.1 樣品選擇 穩(wěn)定性試驗中所用實驗室制品的生產(chǎn)過程、配方、保存條件及使用的包裝容器等應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品一致，存在不同包裝規(guī)格時，應(yīng)選擇最小規(guī)格和最大規(guī)格的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性試驗。

3.2 測試內(nèi)容

3.2.1 性狀對獸用生物制品穩(wěn)定性試驗中應(yīng)考察的性狀指標，無統(tǒng)一規(guī)定。研制單位應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的特性選擇對保存條件繳感的性狀指標，以保證能辨別產(chǎn)品在保存期間所發(fā)生的變化，如溶液和懸液的顏色、 值、粘度、劑型、渾濁度，粉劑的顏色、質(zhì)地和溶解性，重溶后的可見顆粒物等?？疾斓膬?nèi)容應(yīng)不少于成品檢驗標準中的性狀檢驗內(nèi)容。

3.2.2真空度對于凍干的制品，在穩(wěn)定性試驗中，應(yīng)進行真空度的測定。3.2.3效力檢驗制品的效力是穩(wěn)定性試驗中考察的最重要的特異指標。效力檢驗的方法應(yīng)與成品效力檢驗方法一致。通常情況下，對活疫苗，應(yīng)采用病毒或細含量測定方法，對滅活疫苗，可采用免疫攻毒方法或經(jīng)過驗證的血清學(xué)方法。

3.2.4其他內(nèi)容如產(chǎn)品的純度，凍干產(chǎn)品的水分含量等。

在保存期內(nèi)，制品中的添加物(如穩(wěn)定劑、防腐劑、乳化劑)或賦形劑可能發(fā)生降解，如果在初步的穩(wěn)定性試驗中有跡象表明這些材料的反應(yīng)或降解對制品質(zhì)量具有不良影響，則在穩(wěn)定性試驗中應(yīng)對這些方面進行監(jiān)測。

3.3 試驗要求

3.3.1 穩(wěn)定性試驗中所用各批實驗室制品應(yīng)盡可能由不同批次的半成品制備而成。

3.3.2 獸用生物制品一般分裝于防潮的容器中。因此，只要能夠證明所用容器(處于保存條件下時)對高濕度和低濕度都能提供足夠的保護，則通?？梢悦獬诓煌臐穸认逻M行穩(wěn)定性試驗。如果不使用防潮容器，則應(yīng)該提供適宜的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。 

3.3.3 獸用生物制品的穩(wěn)定性試驗應(yīng)在實時/實溫條件下進行。在加速和強化條件下獲得的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，不作為最終確定制品有效期的依據(jù)。但是，加速穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)有助于提供證明有效期的支持數(shù)據(jù)，并為將來的產(chǎn)品開發(fā)提供穩(wěn)定性資料。

3.3.4首次開啟或凍于產(chǎn)品重溶后的穩(wěn)定性在說明書上應(yīng)注明凍干產(chǎn)品在溶解后的保存條件和最長保存時間。

3.3.5 對預(yù)期的保存期不到12個月的獸用生物制品，在前3個月內(nèi)應(yīng)每個月進行一次檢測，以后每3個月檢測一次:對預(yù)期的保存期超過12個月的，在保存的前12個月內(nèi)應(yīng)每3個月進行一次檢測，在第二年中每6個月進行一次檢測，以后每年進行一次檢測。

來源：獸藥評審中心

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