獸用生物制品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

1目的 為獸用生物制品臨床效力和安全試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和完成提供原則性指導(dǎo)，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和正確性，同時(shí)，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康、對(duì)環(huán)境和試驗(yàn)人員的影響以及有害物質(zhì)的殘留提出了相應(yīng)要求。

2 背景《獸藥管理?xiàng)l例》和《新獸藥研制管理辦法》中規(guī)定，獸用生物制品進(jìn)入臨床試驗(yàn)前，必須獲得農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)?！东F藥注冊(cè)辦法》中規(guī)定，申請(qǐng)注冊(cè)獸用生物制品時(shí)，提交的資料中必須包括完整的臨床試驗(yàn)報(bào)告。

臨床試驗(yàn)的目的是在實(shí)際生產(chǎn)條件下考察制品的安全性和效力，是對(duì)實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)數(shù)據(jù)的必要補(bǔ)充和驗(yàn)證。

3 試驗(yàn)方案

3.1 試驗(yàn)方案應(yīng)包括開(kāi)始、攻毒和結(jié)束試驗(yàn)的日期、試驗(yàn)的地點(diǎn)、試驗(yàn)的主持人、執(zhí)行人、觀察人、記錄人，以便審批機(jī)構(gòu)的工作人員在必要時(shí)對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行考察和核查。

3.2 試驗(yàn)方案的內(nèi)容應(yīng)包括:

3.2.1 試驗(yàn)標(biāo)題

3.2.2試驗(yàn)的唯一性標(biāo)識(shí) 唯一性標(biāo)識(shí)包含試驗(yàn)方案編號(hào)、狀態(tài)(即屬于草案、最終稿還是修訂本)以及制訂日期，并在標(biāo)題頁(yè)上注明。

3.2.3 試驗(yàn)聯(lián)系人和聯(lián)系方法

3.2.4 試驗(yàn)地點(diǎn)

3.2.5 試驗(yàn)?zāi)康?/span>

3.2.6試驗(yàn)進(jìn)度表包括動(dòng)物試驗(yàn)的預(yù)期開(kāi)始日期、使用受試中試制品和對(duì)照制品的時(shí)間段、用藥后的觀察期、停藥期(如果必要的話)和預(yù)期的結(jié)束時(shí)間。

3.2.7試驗(yàn)設(shè)計(jì)，包括試驗(yàn)的分組、對(duì)照的設(shè)置、隨機(jī)化方法、試驗(yàn)場(chǎng)所和單位的選擇

等。

3.2.8 試驗(yàn)材料包括所使用的中試制品，所使用的安慰劑及其配方，進(jìn)行檢測(cè)試驗(yàn)的毒種和試劑及其來(lái)源等

3.2.9動(dòng)物選擇:包括動(dòng)物飼養(yǎng)單位的基本情況，試驗(yàn)動(dòng)物的品種、品系、年齡、性別、飼養(yǎng)規(guī)模、疫病控制、疫苗接種等情況。

3.2.10 動(dòng)物的飼養(yǎng)和管理。

3.2.11 用藥計(jì)劃:包括使用途徑、注射部位、劑量、用藥頻率和持續(xù)時(shí)間。

3.2.12 試驗(yàn)觀察(檢查)的方法、時(shí)間和頻率。

3.2.13試驗(yàn)期間需要進(jìn)行的檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法和內(nèi)容，包括取樣時(shí)間、取樣間隔和取樣數(shù)量，樣品的保存條件和方法。

3.2.14 試驗(yàn)結(jié)果(有效與無(wú)效，安全與不安全)的統(tǒng)計(jì)、分析、評(píng)價(jià)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)

3.2.15 試驗(yàn)動(dòng)物的處理方式。3.2.16試驗(yàn)方案附錄:包括試驗(yàn)所涉及檢測(cè)試驗(yàn)的操作規(guī)程(SOP)，試驗(yàn)中將要使用的所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集表和不良反應(yīng)記錄表格，中試產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，參考文獻(xiàn)及其他有關(guān)的補(bǔ)充內(nèi)容。

3.2.17 試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生意外情況時(shí)的應(yīng)急措施

4 對(duì)臨床試驗(yàn)的一般要求

4.1 對(duì)所使用的試驗(yàn)動(dòng)物，在試驗(yàn)前應(yīng)確定是否曾接種過(guò)針對(duì)同種疾病的其他單苗或聯(lián)苗。在近期是否發(fā)生過(guò)同種疾病。為確證這種免疫或感染狀態(tài)，在進(jìn)行試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行特異性抗體檢測(cè)，并評(píng)估其是否對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)生影響。

4.2 在開(kāi)始試驗(yàn)后，動(dòng)物一般不應(yīng)再接種針對(duì)同種疾病的其他單苗或聯(lián)苗

5 對(duì)臨床效力試驗(yàn)的特殊要求

5.1 所選擇的動(dòng)物種類應(yīng)當(dāng)涵蓋說(shuō)明書(shū)中描述的各種靶動(dòng)物，并選擇使用不同品種的動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)動(dòng)物年齡沒(méi)有特殊規(guī)定的，還應(yīng)當(dāng)選擇使用不同年齡的幼齡動(dòng)物和成年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。

5.2 臨床效力試驗(yàn)中使用的產(chǎn)品批數(shù)、試驗(yàn)地點(diǎn)的數(shù)量、養(yǎng)殖場(chǎng)和動(dòng)物數(shù)量，應(yīng)符合《曾藥注冊(cè)辦法》中的規(guī)定。可有目的地使用接近失效期的產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。

5.3 可以同時(shí)使用低于推薦使用劑量(如1/2、1/4劑量)進(jìn)行臨床效力試驗(yàn)

5.4接種動(dòng)物后，應(yīng)當(dāng)定期隨機(jī)選擇動(dòng)物對(duì)其生理狀態(tài)和生產(chǎn)性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，并定期通過(guò)免疫學(xué)或血清學(xué)方法對(duì)特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)進(jìn)行測(cè)定和評(píng)價(jià)。

5.5 對(duì)可以通過(guò)攻毒試驗(yàn)確定產(chǎn)品保護(hù)效力的，應(yīng)當(dāng)隨機(jī)選擇一定數(shù)量的[一般動(dòng)物，應(yīng)不少于 20只(頭)，個(gè)體大或經(jīng)濟(jì)價(jià)值高的動(dòng)物一般應(yīng)不少于5只(頭)，魚(yú)、蝦應(yīng)不少于 50尾]動(dòng)物進(jìn)行攻毒保護(hù)試驗(yàn)。并證明在整個(gè)保護(hù)期內(nèi)都可提供保護(hù)。

5.6 如果產(chǎn)品對(duì)被接種動(dòng)物的后代會(huì)產(chǎn)生保護(hù)或影響，應(yīng)當(dāng)通過(guò)免疫學(xué)、血清學(xué)方法或攻毒試驗(yàn)對(duì)其后代的被動(dòng)免疫保護(hù)力或影響進(jìn)行檢測(cè)。

5.7 對(duì)治療用的生物制品，應(yīng)對(duì)發(fā)病動(dòng)物進(jìn)行治療試驗(yàn),而且必須對(duì)疾病進(jìn)行確診

6 對(duì)臨床安全試驗(yàn)的特殊要求

6.1 所選擇的動(dòng)物種類應(yīng)當(dāng)涵蓋說(shuō)明書(shū)中描述的各種靶動(dòng)物，并選擇使用不同品種的動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)動(dòng)物年齡、生理或生產(chǎn)狀態(tài)沒(méi)有特殊規(guī)定的，還應(yīng)當(dāng)選擇使用不同年齡的幼齡動(dòng)物、成年動(dòng)物、懷孕動(dòng)物、處于特殊生產(chǎn)狀態(tài)(如處于產(chǎn)蛋期、泌乳期等)的動(dòng)物進(jìn)行臨床安全試驗(yàn)。

6.2 臨床安全試驗(yàn)中使用的產(chǎn)品批數(shù)、試驗(yàn)地點(diǎn)的數(shù)量、養(yǎng)殖場(chǎng)和動(dòng)物數(shù)量，應(yīng)符合《獸藥注冊(cè)辦法》中的規(guī)定。

6.3 可以同時(shí)使用高于推薦使用劑量(如2倍、10倍劑量)進(jìn)行臨床安全試驗(yàn)。

6.4接種動(dòng)物后，應(yīng)當(dāng)定期隨機(jī)選擇動(dòng)物對(duì)其生理狀態(tài)和生產(chǎn)性能進(jìn)行測(cè)定評(píng)價(jià)

6.5 為了發(fā)現(xiàn)不良的局部或全身反應(yīng)，必須以足夠的頻率和時(shí)間觀察試驗(yàn)動(dòng)物。

6.6必要時(shí)，應(yīng)定期隨機(jī)選擇一定數(shù)量(一般動(dòng)物，應(yīng)不少于20只(頭)，個(gè)體大或經(jīng)濟(jì)價(jià)值高的動(dòng)物一般應(yīng)不少于5只(頭)，魚(yú)、蝦應(yīng)不少于50尾)的動(dòng)物進(jìn)行檢，觀察可能由于接種疫苗而引起的局部或全身反應(yīng)。對(duì)滅活疫苗，還應(yīng)定期檢查注射部位的疫苗吸收情況。6.7 臨床試驗(yàn)中還需有目的地就制品對(duì)環(huán)境及其他非靶動(dòng)物的安全性影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。

7 對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告的要求

7.1 試驗(yàn)報(bào)告是在完成試驗(yàn)的基礎(chǔ)上完成的綜合性的記述。最終試驗(yàn)報(bào)告包括材料和方法的描述、結(jié)果的介紹和評(píng)估、統(tǒng)計(jì)分析。試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)符合試驗(yàn)方案的格式。

7.2 試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)包括:

7.2.1 試驗(yàn)標(biāo)題和唯一性標(biāo)識(shí)。

7.2.2 基本信息(包括試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)主持人、主要完成人、試驗(yàn)完成地點(diǎn)、試驗(yàn)的起止日期)。

7.2.3 材料和方法。

7.2.3.1 試驗(yàn)材料包括所使用的中試產(chǎn)品、動(dòng)物、檢測(cè)試劑、設(shè)備設(shè)施的來(lái)源和控制指標(biāo)。

7.2.3.2 試驗(yàn)方法包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)(試驗(yàn)的分組、對(duì)照的設(shè)置、隨機(jī)化方法、試驗(yàn)場(chǎng)所和單位的選擇等)，動(dòng)物選擇、飼養(yǎng)和管理，用藥計(jì)劃(包括使用途徑、注射部位、劑量、用藥頻率和持續(xù)時(shí)間)，試驗(yàn)觀察(檢查)的方法、時(shí)間和頻率，試驗(yàn)期間需要進(jìn)行的檢測(cè)試驗(yàn)(包括取樣時(shí)間、取樣間隔和取樣數(shù)量，樣品的保存，檢測(cè)試驗(yàn)的內(nèi)容和方法)，試驗(yàn)結(jié)果(有效與無(wú)效，安全與不安全)的統(tǒng)計(jì)、分析、評(píng)價(jià)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)動(dòng)物的處理方式。

7.2，4 試驗(yàn)結(jié)果詳盡地描述試驗(yàn)結(jié)果，無(wú)論是滿意的結(jié)果還是不滿意的結(jié)果，包括試驗(yàn)中的所有數(shù)據(jù)記錄表。

7.2.5 試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)估及試驗(yàn)結(jié)論對(duì)全部試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果作出結(jié)論。

7.2.6 附件(包括批準(zhǔn)的試驗(yàn)方案，補(bǔ)充報(bào)告，支持試驗(yàn)結(jié)論的試驗(yàn)文件及其他有關(guān)的補(bǔ)充內(nèi)容等)。

來(lái)源:獸藥評(píng)審中心

原文下載:獸用生物制品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則.pdf